DOI: http://dx.doi.org/10.18257/raccefyn.509

Artículo de posesión

El canal de potasio dependiente de voltaje Kv10.1 y el cáncer

Walter Stühmer

Resumen


Entre los más de 100 genes conocidos que codifican canales iónicos selectivos de potasio, el llamado Kv10.1 posee propiedades muy particulares que lo diferencian de los demás. El canal Kv10.1 es dependiente del voltaje y prácticamente se detecta únicamente en tejido nervioso. Sorprendentemente, se descubrió que se encuentra en más del 70 % de los cánceres humanos, y en tejidos de rápido crecimiento como la placenta, las células germinales del testículo o las criptas del colon. Su distribución subcelular ayudó a revelar su función en el ciclo celular, a lo largo del cual es regulado por factores de crecimiento y por los genes supresores de tumores p53 y RB1. El Kv10.1 también favorece la internalización del cilio primario, paso indispensable para la división celular. Dado que las células cancerosas se dividen rápidamente o presentan alteraciones en la función de los factores de crecimiento o en los mencionados genes, suelen expresar el Kv10.1, lo cual se puede detectar usando anticuerpos que actúan contra él. Los pacientes en cuyos tumores se detectan altos niveles de Kv10.1 tienen un peor pronóstico que aquellos con niveles bajos. Además, el bloqueo de la función del Kv10.1 permite reducir la proliferación celular, lo cual lo convierte en un nuevo marcador diagnóstico del cáncer, y en un blanco para su tratamiento. © 2017. Acad. Colomb. Cienc. Ex. Fis. Nat.


Palabras clave


Canales iónicos; Cambio conformacional dependiente de voltaje; División celular; Cáncer; Cilio primario.

Texto completo:

PDF

Referencias


Agarwal, J.R., Griesinger, F., Stühmer, W., Pardo, L.A. 2010. The potassium channel Ether à go-go is a novel prognostic factor with functional relevance in acute myeloid leukemia. Mol Cancer. 9: 18.

Arcangeli, A., Becchetti, A. 2015. Novel perspectives in cancer therapy: Targeting ion channels. Drug Resistance Updates. 21-22: 11-19.

Bai, Y., Liao, H., Liu, T., Zeng, X., Xiao, F., Luo, L. 2013. MiR- 296-3p regulates cell growth and multi-drug resistance of human glioblastoma by targeting ether-a-go-go (EAG1). Eur J Cancer. 49: 710-724.

Borowiec, A.S., Hague, F., Harir, N., Guenin, S., Guerineau, F., Gouilleux, F., Roudbaraki, M., Lassoued, K., Ouadid- Ahidouch, H. 2007. IGF-1 activates hEAG K+ channels through an Akt- ependent signaling pathway in breast cancer cells: role in cell proliferation. J Cell Physiol. 212:690-701.

Camacho, J., Sánchez, A., Stühmer, W., Pardo, L.A. 2000. Cytoskeletal interactions determine the electrophysiological properties of human EAG potassium channels. Pflugers Arch. 441: 167-174.

Díaz, L., Ceja-Ochoa, I., Restrepo-Angulo, I., Larrea, F., Ávila- Chávez, E., García-Becerra, R., Borja-Cacho, E., Barrera, D., Ahumada, E., Gariglio, P. et al. 2009. Estrogens and human papilloma virus oncogenes regulate human Ethera- go-go-1 potassium channel expression. Cancer Res. 69:3300-3307.

Downie, B.R., Sánchez, A., Knötgen, H., Contreras-Jurado, C., Gymnopoulos, M., Weber, C., Stühmer, W., Pardo, L.A. 2008. Eag1 expression interferes with hypoxia homeostasis and induces angiogenesis in tumors. J Biol Chem. 283: 36234-36240.

García-Quiroz, J., Camacho, J. 2011. Astemizole: An old antihistamine as a new promising anti-cancer drug. Anti-Cancer Agents Med Chem. 11: 307-314.

Glickman, M.H., Ciechanover, A. 2002. The ubiquitin-proteasome proteolytic pathway: Destruction for the sake of construction. Physiol Rev. 82: 373-428.

Hartung, F., Pardo, L.A. 2016. Guiding TRAIL to cancer cells through Kv10.1 potassium channel overcomes resistance to doxorubicin. Eur Biophys J. 45: 709-719.

Hemmerlein, B., Weseloh, R.M., de Queiroz, F.M., Knötgen, H., Sánchez, A., Rubio, M.E., Martin, S., Schliephacke, T., Jenke, M., Radzun, H.J., et al. 2006. Overexpression of Eag1 potassium channels in clinical tumours. Mol Cancer. 5: 41.

Herrmann, S., Ninkovic, M., Kohl, T., Lörinczi, E., Pardo, L.A. 2012. Cortactin controls surface expression of the voltagegated potassium channel KV10.1. J Biol Chem. 287: 44151-44163.

Hwang, S.G., Lee, D.Y., Kim, J.Y., Seo, T.G., Choe, J.H. 2002. Human papillomavirus type 16 E7 binds to E2F1 and activates E2F1-driven transcription in a retinoblastoma protein- ndependent manner. J Biol Chem. 277: 2923-2930.

Kamb, A., Tsengcrank, J., Tanouye, M.A. 1988. Multiple products of the Drosophila shaker gene may contribute to potassium channel diversity. Neuron. 1: 421-430.

Kohl, T., Lörinczi, E., Pardo, L.A., Stühmer, W. 2011. Rapid internalization of the oncogenic K+ channel Kv10.1. PLoS ONE. 6: e26329.

Lastraioli, E., Perrone, G., Sette, A., Fiore, A., Crociani, O., Manoli, S., D’Amico, M., Masselli, M., Iorio, J., Callea, M., et al. 2015. hERG1 channels drive tumour malignancy and may serve as prognostic factor in pancreatic ductal adenocarcinoma. Brit J Cancer. 112: 1076-1087.


Métricas de artículo

Cargando métricas ...

Metrics powered by PLOS ALM




Copyright (c) 2017 Revista de la Academia Colombiana de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales